|
|
|
|
|
El VIH está clasificado en la familia Retroviridae y pertenece a la subfamilia de los lentivirus.
Se distinguen dos tipos de VIH, VIH-1 y
VIH-2 siendo el VIH-1
más importante debido a su potencial
patogénico mayor, reflejado en la rápida diseminación
de su infección por todo el mundo. El VIH-1 infecta células
CD4+ (es decir, que poseen el receptor de membrana CD4) del sistema
inmune, conduciendo a una profunda depresión de la inmunidad natural.
Sin embargo, este virus también puede infectar otras células,
incluyendo células neuronales.
Estructura del VIH
El VIH-1 está formado por una partícula esférica
de 80-100 nm con una estructura en dos capas:
El genoma es un ARN de cadena única constituido por 2 hebras idénticas de polaridad positiva. Existen genes encargados de codificar los componentes de la partícula vírica (genes estructurales) y de regular la expresión de los mismos (genes reguladores).
De los genes estructurales el gen GAG codifica
las proteínas delón de ARN en ADN es una característica
principal de los retrovirus y se lleva a cabo mediante acciones enzimáticas
secuenciales (ADN polimerasa y ribonucleasa de la transcriptasa inversa).
Luego de la conversión a la doble hebra de ADN, ésta es integrado
al genoma de la célula huésped como provirus.
Ciclo Vital del VIH
El VIH es un virus, más
bien, como se ha señalado, un Retrovirus. Este no puede replicarse
o completar su ciclo fuera del cuerpo, necesita una célula (célula
Huésped) a partir de la cual obtener los elementos (aminoácidos
y nucleótidos) necesarios para su reproducción.
El Ciclo replicativo del VIH
está compuesto por diversas etapas relacionadas temporalmente. Entre
éstas se distinguen la adsorción, fusión
e internalización del virión; transcripción
inversa e integración, latencia,
expresión temprana de genes reguladores; expresión
tardía de genes estructurales y enzimáticos; morfogénesis
y salida del virión.
Adsorción, fusión e internalización del virión.
El primer evento entre
el VIH y la célula Blanco es la interacción de la proteína
viral gp120 y el receptor CD4 de los
linfocitos T CD4, la cual se debe a una afinidad muy alta
entre ambas proteínas. Además se han descrito otros receptores
para la gp 120, como son los Fc de las inmunoglobulinas y los receptores
de complemento usados por complejos antígeno-anticuerpo con o sin
fijación del complemento.
Las células susceptibles de ser infectadas
con VIH son aquellas que expresan el receptor CD4 o Fc directamente; o
bien, las que no los expresan en condiciones normales, pero sí tras
la infección con otro virus. La región responsable de la
fusión de membranas se encuentra en la gp 41.
Luego de ocurrida la fusión del virus con
la célula huésped, ocurre la inyección del material
genético viral y de la transcriptasa inversa del mismo.
Transcripción Inversa
e integración
Después de la entrada,
se inicia la replicación mediante la transcripción inversa,
por la trasncriptasa reversa contenida en el Virión, generándose
la primera cadena de ADN a partir del ARN viral. Para la síntesis
de la segunda cadena es necesario la acción de la ribonucleasa
H que degrada parcialmente el molde ARN viral. Así se genera
el ADN de doble cadena que se integra en el ADN celular mediante la enzima
integrasa viral.
Latencia
Después de la integración
del provirus se produce la latencia viral. Aproximadamente el 1% de los
linfocitos CD4+ están infectados y uno por mil expresa ARN viral.
La activación celular mediante estímulos antigénicos,
es decir, por algún microorganismo o célula extraña
u otro elemento extraño mediante citocinas o mitógenos, genera
la síntesis de factores de transcripción celulares, que activan
la transcripción de diferentes genes celulares. Sin embargo, estas
proteínas estimulan simultáneamente la transcripción
del provirus latente en la célula. Por otra parte, en los linfocitos
T en reposo se puede encontrar una forma de VIH-1 que sería un nucleoideo
retrotranscrito en forma incompleta.
Morfogénesis y Salida
El montaje se lleva
a cabo por partes, la ribonucleoproteína se agrega en el citoplasma
formando el nucleoide con el ARN y las proteínas de gag
y pol. Posteriormente se desplazan a la membrana celular
donde se recubren de la membrana lipídica y las glicoproteinas de
superficie adheridas a la misma, y ocurre el desprendimiento del virión.
Despues de desprenderse el
virus de la célula se genera la rotura de los precursores de la
nucleocápside y las enzimas por medio de la proteasa, produciendo
así el virión infeccioso .